Cell Death Dis:PLCɛ对癌中AR信号的功能可维持至关重要

2022-01-17 06:11 来源:乐山

癌(CaP)作为男性最常见的恶性之一,在American的估计最初发病例里前十名第一,前列腺癌特别死亡里前十名第三。荷尔蒙蛋白(AR)路径通路在CaP的暴发工业发展里起着至关重要的主导作用。AR路径的过度抑制才会有助于凋亡、迁至以及上皮-间质转化(EMT)程序在,最终有助于的暴发工业发展。

尽管大多数针对AR的疗法在治疗前期说明了出一定的,但由于AR通路的不适当的重最初抑制才会显然的避免耐药性的出现。因此探索CaP细胞是如何维持上佳的AR路径笨拙尤为重要。

该研究发现在CaP混合物里PLCɛ(磷脂酶Cε)高度暗示,且该高暗示高水平与AR路径转导通路的活性密切特别。PLCε的纠亦然能够抑制AMPK/ULK1路径通路减弱自噬活性,避免自噬抑制的AR降解并抑制AR的连锁反应水路。而这些主导作用也最终避免CaP里的AR路径的减弱并抑制了AR涡轮的细胞迁至、侵扰主导作用。

此外,在比卡鲁胺(bicalutamide)耐受的CaP混合物以及AR组胺(耐受)的CaP细胞模型里也同样掩蔽到PLCε和AR路径活性的亦然特别关系。 PLCε的纠亦然才会避免无法构建抗AR组胺的CaP细胞系,且才会阻碍已经组织起来的细胞系的转移能力。

总而言之,以上的研究结果说明了,PLCɛ抑制的自噬活性的改变对于AR路径转导通路的特性和癌的暴发工业发展是必不可少的。

原始出处:

Quan, Z., Li, T., Xia, Y. et al. PLCɛ maintains the functionality of AR signaling in prostate cancer via an autophagy-dependent mechanism. Cell Death Dis 11, 716 (02 September 2020).

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