Clinical Cancer Research：难治性癌耐药新内源性浮出水面

顶多抵抗性癌症（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指癌症病患经过手术或类固醇顶多后即便如此显现出来PSA升高和外科进展，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指显现出来远处集中于的CRPC病患。mCRPC是癌症病人的新发展，也是癌症窒息的最主要因素。荷尔蒙受体阿司匹林恩杂鲁胺是病人mCRPC病患的主要类固醇之一，该类固醇在的测试之前已被证实可以提高mCRPC病患的成功率。然而即便如此都会频发进展，大多病患都会显现出来恩杂鲁胺耐药性性，此时临床病人方法的选取相当局限。迄今为止对恩杂鲁胺耐药性的机制已为不清楚，因此探索耐药性的频发机制对于延缓mCRPC的进展和找到病人机理都具极其重要的象征意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近日，发表在Clinical Cancer Research的一篇研究者对恩杂鲁胺耐药性和未能使用恩杂鲁胺病人的mCRPC病患蛋白质组特征开展了比较，发现耐药性病患特定碱基地区蛋白质拷贝数的局限性与耐药性和结节病不良相关。

示意图1. 组病患各碱基地区蛋白质拷贝数丢失病例占比

该研究者对64例未能拒绝接受恩杂鲁胺病人和37例恩杂鲁胺耐药性的mCRPC病患的一个组织活检头颅骨开展了全蛋白质组测序。首先通过对比蛋白质拷贝数发现，组头颅骨在10个碱基地区存在蛋白质拷贝数关联，恩杂鲁胺耐药性病患在其之前9个地区蛋白质拷贝数都很低未能拒绝接受恩杂鲁胺病人病患，耐药性病患蛋白质拷贝数丢失明显很低未能拒绝接受病人病患（示意图1）。

示意图2.组病患抑癌症蛋白质关联暗示可能会

这9个碱基地区包含了124个蛋白编码蛋白质，通过与先前文献引述的对比，研究者者发现其之前8个蛋白质为抑制蛋白质。进一步的统计分析发现位处8个蛋白质之前位处17q22地区的RNF43和SRSF1蛋白质的局限性只在恩杂鲁胺耐药性的病患之前显现出来（6/37）（示意图2），生存统计分析的结果表明17q22局限性的病患之前位总生存期（8.9同月）明显很低未能局限性的病患（19.3同月）（示意图3）。

示意图3. 17q22局限性组与实验组生存统计分析

该研究者得出：碱基17q22地区蛋白质拷贝数的局限性与mCRPC病患恩杂鲁胺的耐药性频发相关，并且17q22蛋白质拷贝数局限性的mCRPC病患总成功率越来越低，这为未能来找到耐药性病人机理共享了依据。

原始中有：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.