Nat Commun | 耶鲁杨晓勇组揭示决定血糖和肥胖的关键外周信号

中都国人正在为体重增加拖累。三人中都有一个体重增加，七人中都有三人超重。对超重群体产生减肥药物干预，并结合穷困方式将转变，可能是目前所最有前所景的改善公共生活品质的策略。药物的研发有待于探索不止嗜睡的生物学原理，偏爱是接踵而来美味高能食物的嗜睡。嗜睡抑止的一个战争初期是研究者向外新陈代谢器官和两组织归因于的嗜睡蛋白质表达接收机。肾脏分泌丰富的嗜睡蛋白质表达新陈代谢变异。上会认为这类肾脏变异（包括CCK、GLP-1等）参与短期的嗜睡抑止，不过全面性科学研究者显示抑止剂这类变异可以实现临床意义上的隆胸。碳水化合物两组织分泌瘦可抑止（leptin），参与长期的热能代谢物抑止。瘦可抑止蛋白质紊乱生物（包括人）展示出为以为数众多嗜睡和大量碳水化合物堆积为特征的体重增加。可是这种蛋白质紊乱造成的体重增加与一个人的自然体重增加不同。这是因为瘦可抑止紊乱生物即使吃较高热能食物也能变体重增加，几乎不育，且瘦可抑止控制系统的紊乱变异在群体中都极为引人注目。也就是说，大部分体重增加与血清中都高水平的瘦可抑止分立。那么，本机是否存在其他的不得不嗜睡与体重增加的向外新陈代谢接收机呢？2018年，Nature Communications发表耶鲁大学医学院的杨晓勇两组的论文Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity。科学界通过研究者在碳水化合物细胞的蛋白质两组中都敲除营养感知蛋白OGT（N-乙酰氨基葡萄糖类转移酶）的血清，揭示不得不嗜睡和体重增加的关键性向外接收机。该研究者以控制系统而扎实的代谢物药理学与人体内两组学新方法，确认碳水化合物两组织通过OGT控制的碳水化合物酸顺式本土化和内源毒品可抑止交联的级联反应，影响碳水化合物两组织内源毒品可抑止的含量与活性，从而不得不上会意义的旺盛嗜睡与体重增加。这项研究者辨认不止，碳水化合物细胞OGT紊乱血清在高脂高糖类食料喂食下，没有发展为体重增加，没有归因于过度捕食。有意思的是OGT紊乱并没有造成嗜睡，捕食与运动量的表观在普通食料喂食下与对照两组没有显着差异。通过等量喂食试验，科学界显然高脂高糖类食料喂食下的运动量差异完全来自捕食的差异。那么OGT是怎样从碳水化合物两组织抑止嗜睡的呢？科学界通过人体内两组学结合核苷酸两组微芯片技术，辨认不止碳水化合物酸顺式本土化的蛋白质和中都间体被OGT蛋白质表达。转变食料中都碳水化合物酸的顺式度可以增加OGT紊乱血清的食量、碳水化合物堆积和运动量。仅有碳水化合物酸顺式本土化反应在肾脏中都抑止内源毒品可抑止的交联，而后者上会在神经元合成并促进嗜睡。科学界一直应用人体内两组学和代谢物药理学，确认OGT及其控制的碳水化合物酸顺式本土化反应在碳水化合物两组织中都抑止内源毒品可抑止的交联。抑止剂内源毒品可抑止受体（CB1)的向外抑止剂，不跨过肾脏，在较高剂量下均可通过向外注射，抑止嗜睡。有意思的是内源毒品可抑止是隆胸的重要靶标。就其药物抑止剂神经元CB1，尽管有效地，却就其联众多不会耐受的犯罪行为学副作用。总的来说，该项研究者说明存在于碳水化合物两组织的OGT-内源毒品可抑止构成不得不嗜睡和体重增加的关键性向外接收机，填补了一个体重增加研究者中都的关键性填补。在这项研究者前所，瘦可抑止和白色（asprosin）是仅有的向外反馈中都枢神经的碳水化合物变异。碳水化合物两组织OGT控制的嗜睡向外接收机展示出不止独特的高能食料依赖性，区别于已经报道的前所述碳水化合物变异。该研究者同时也拓展了OGT和脂类代谢物的基本功能，提示糖类脂代谢物在碳水化合物细胞的整合可以远距离抑止复杂犯罪行为。在该研究者提供的范式基础上，探索清楚OGT-内源毒品可抑止自营的上下游及其与其他嗜睡抑止控制系统的局域网联系，将为“生活品质中都国2030”提供重要的科学支撑。原始注解：Min-Dian Li, Nicholas B. Vera, Yunfan Yang, et al.Adipocyte OGT governs diet-induced hyperphagia and obesity.Nature Communications.volume9, Article number: 5103 (2018) |